مطالعات پیشین نشان داده‌اند که نوشابه‌های رژیمی علاوه بر انواع پیامدهای منفی، خطر مشکلات قلبی‌عروقی را افزایش می‌دهند و مصرف روزانه دو نوشیدنی شیرین‌شده با شکر مصنوعی یا بیشتر، با افزایش خطر بیماری‌های قلبی و سکته همراه است. «میشل روتنستین»، متخصص تغذیه بالینی برای بیماری‌های قلبی از نیویورک در این باره می‌گوید: مطالعه‌ای دیگر هم نشان داده است که حتی مصرف روزی یک نوشابه رژیمی هم می‌تواند خطر ابتلا به فیبریلاسیون دهلیزی (Afib)‌ (نوعی ضربان نامنظم قلب که احتمال بروز حوادث عروقی مانند سکته مغزی را بالا می‌برد) را افزایش دهد. به‌ گفته روتنستین، برخی مطالعات علت این مشکل را به چگونگی تجزیه و جذب شیرین‌کننده‌های مصنوعی در بدن و موادی که طی این فرایند تولید می‌شوند، مرتبط می‌دانند. با این حال برخی مطالعات هم دریافته‌اند که نوشابه‌های رژیمی ممکن است تعادل باکتری‌های روده را که در ابتلا به بیماری‌های مزمن نقش دارند، مختل کنند.